胃早安健康——后生元在改善酒精性肝病功能机制方面取得新进展

　　饮酒作为一种特殊的文化形式，在传统的中国文化中有其独特的地位。近些年来，由于社交需要和生活压力增大，我国酒精消费人群日益增多。据《中国饮酒人群适量饮酒状况》白皮书数据显示，中国饮酒人群高达6亿。

　　但专家们表示，酒含有酒精（乙醇）易造成胃粘膜损伤，从而引发胃炎和胃溃疡，出现上腹不适、食欲不振、腹胀和胃部反酸等症状。《中国居民膳食指南（2022）》也明确建议：成年人一天饮用酒精量不应超过15克，儿童、孕妇、乳母、慢性病患者等特殊人群都不应饮酒。

　　酒精引发胃部乃至全身炎症

　　在人体肠胃中存在大量的细菌，我们把它称为菌群，这些菌群形成了肠胃生物屏障，防止有害物质入侵，减少生病几率。过量酒精摄入已被证明对消化道黏膜产生刺激，会通过破坏肠胃微生物的组成，引起胃黏膜刺激性和随后的炎症，导致受影响区域出血和溃疡。实验及临床研究证实，浓度高于20%的酒精是引起胃黏膜损伤的重要原因。

　　《柳叶刀》刊登的一项涉及2800万人的研究指出，饮酒没有安全值，只要喝了就对健康产生不良影响。

　　现实生活中，偶尔迫于社交和生活的压力，喝酒在所难免，因此，寻找一种更加有效、安全、方便的方式成为了当前解决降低胃部炎症反应和缓解胃部不适的完整性的研究重点。

　　长期饮酒会破坏肠道微生物群和免疫系统，导致酒精性肝病（ALD）的恶化。益生菌-后生元干预策略可通过维持肠道稳态有效缓解ALD。受个体差异影响，目前可用的活菌制剂在患者体内的疗效很难保证。与益生菌相比，灭活菌或其成分（称为后生元）在稳定性、安全性和疗效稳定性方面更具优势。

　　肠道后生元改善酒精性肝病

　　2024年11月22日，中国科学院微生物研究所刘宏伟研究团队在Advanced Science上发表了题为“Postbiotics From Lactobacillus Johnsonii Activates Gut Innate Immunity to Mitigate Alcohol-Associated Liver Disease”的研究论文，研究发现灭活后的约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）通过激活肠道免疫系统可以缓解酒精性肝病，提出了一种后生元与宿主互作影响人类健康和疾病的研究范式。

　　团队通过宏基因组数据分析，发现健康人肠道中的乳杆菌丰度相对于疾病状态下更多，并结合培养组学方法从健康幼儿粪便中分离筛选得到一株Lactobacillus johnsonii，通过动物模型证实了Lactobacillus johnsonii及其灭活菌对酒精性肝病的有益作用。进一步研究揭示，灭活后的Lactobacillus johnsonii通过激活肠道树突状细胞(DCs)-3型固有淋巴细胞(ILC3)轴及其介导的NOD2-IL-22信号通路来改善酒精性肝病。

　　机制研究方面，肠道IL-22的增加一方面通过上调肠道抗菌肽维护屏障功能，另一方面通过循环系统进入肝脏，激活肝脏STAT3信号，促进肝脏损伤的修复。这种以后生元介导的免疫重塑有助于维持长期酒精摄入下肠道微生物群稳态，增加丁酸生产菌Faecalibaculum rodentium的丰度和肠腔丁酸含量，抑制乙醇诱导的条件性肠道病原体的过度生长。

　　此外，灭活后的Lactobacillus johnsonii通过释放微生物细胞壁来源的先天免疫配体激活肠道固有层DCs的NOD2-RIP2信号，促进溶菌酶的产生，正反馈性地加速来自后生元的先天免疫配体释放。

　　“溶菌酶-后生元-先天免疫”正反馈回路的提出有助于进一步挖掘后生元对宿主健康的治疗潜力。

　　后生元早被证实具有平衡肠道菌群、增强肠道上皮屏障功能、增强免疫调节和促进新陈代谢等多种功效。如今，越来越多的研究表明，后生元具有预防和防止胃部疾病，尤其酒后高效养胃护胃的功效，可能成为治疗或削弱酒精对肠胃的不良影响的新途径。

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